ACC 2024: Plozasiran para tratamento de hipertrigliceridemia severa

lipoproteínas aterogênicas e da gravidade/ocorrência de PA em pacientes portadores de SHTG, além de explorar a dose ideal. 

Critérios de inclusão: história de SHTG e TG de jejum (≥ 10 horas) de 500 – 

4.000 mg/dL durante o período de triagem. 

226 pacientes foram randomizados para 4 grupos: Plozasiran 10mg (N=54), 25 mg (N=55), 50 mg (N=57) e placebo (N=60). A medicação foi aplicada no tempo zero e em 12 semanas e os desfechos foram analisados em 24 e 48 semanas de tratamento. 

O desfecho primário foi percentual de mudança do TG sérico em relação ao basal ao longo do tempo. Os parâmetros lipídicos foram o percentual de mudança do nível sérico em relação ao basal ao longo do tempo de: APOC3, HDLc, LDLc, não HDLc, ApoB, remanescentes de colesterol. 

A média de idade foi ~55 anos, IMC médio de 32, média de APOC3 32 mg/dL, média de TG ~660 mg/dL, LDLc ~72 mg/dL, HDLc ~30 mg/dL. 

Resultados

Desfechos Primários: 

APOC3 semana 24: -1% (placebo), -69% (10 mg), -72% (25 mg), -78% (50 mg), todos p<0,0001 

APOC3 semana 48: 4% (placebo), -34% (10 mg), -48% (25 mg), -47% (50 mg), todos p<0,0001 

TG semana 24: -17% (placebo), -66% (10 mg), -70% (25 mg), -74% (50 mg), todos p<0,0001 

TG semana 48: -7% (placebo), -31% (10 mg), -58% (25 mg), -53% (50 mg), todos p<0,0001 

Desfechos Secundários: 

HDLc semana 24: 11% (placebo), -54% (10 mg), -63% (25 mg), -57% (50 mg), todos p<0,0001 

HDLc semana 48: 6% (placebo), -24% (10 mg) p<0,05, -32% (25 mg) p=0,0007, -38% (50 mg) p<0,0001 

LDLc semana 24: 18% (placebo), -49% (10 mg) p<0,05, -44% (25 mg) NS, -78% (50 mg) p<0,0001 

LDLc semana 48: 21% (placebo), -34% (10 mg) p<0,05, -34% (25 mg) NS, -45% (50 mg) p<0,05 

Não HDLc semana 24: -2% (placebo), -29% (10 mg), -28% (25 mg), -22% (50 mg), todos p<0,0001 

 

Não HDLc semana 48: 1% (placebo), -10% (10 mg) NS, -24% (25 mg) p=0,0003, -14% (50 mg) p<0,05 

ApoB semana 24: 8% (placebo), -6% (10 mg) NS, -5% (25 mg) NS, -1% (50 mg) NS 

ApoB semana 48: 6% (placebo), -6% (10 mg) NS, 0% (25 mg) NS, -2% (50 mg) NS 

 Comentário e conclusão

O estudo foi positivo, o Plozasiran diminui APOC3 sérico, TGs e aumentou o HDLc em 24 semanas (persistindo às 48 semanas) para todas as doses testadas. Destaca-se que 78% dos pacientes alcançaram TGs <500 mg/dL na semana 48 e >90%, na semana 24. Além disso, foram observadas como desfechos secundários, reduções duradouras de remanescentes de colesterol, não HDLc e ApoB na semana 48.

Não houve aumento significativo de eventos adversos (diarreia, hiperglicemia, infecção urinária, complicações locais da aplicação e diarreia) e, todos os eventos foram de gravidade leve a moderada (grau 1 a 3), sendo que nenhum levou a interrupção do tratamento ou morte. Tais achados dão suporte a novos estudos de fase 3 com segurança.