Dose de alopurinol e risco de reação adversa em DRC
Apesar de ser uma medicação usualmente bem tolerada, o alopurinol é uma das causas mais comuns de reações adversas cutâneas graves.
Devido à boa disponibilidade, baixo custo e eficácia, o alopurinol é uma medicação amplamente prescrita no tratamento da gota, síndrome da lise tumoral e hiperuricemia associada a cálculos renais. Mas quais são seus riscos de gerar reações adversas em caso de doença renal crônica (DRC)? É o que trataremos neste artigo hoje.
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A depuração do alopurinol diminui à medida que a função renal diminui, pois seu principal metabólito é o oxipurinol, que que é excretado pelos rins. Em doentes renais crônicos, o uso de alopurinol nas doses de 200 a 400 mg/dia tem sido associado a piora da função renal e outras reações cutâneas graves como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de hipersensibilidade a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) e síndrome de hipersensibilidade ao alopurinol (SHA).
Essas reações são idiossincráticas, sendo difícil prever em qual paciente ocorrerá. No entanto, alguns fatores de risco alertam para a maior probabilidade desses eventos: doses elevadas, doentes renais crônicos, idosos, uso concomitante de diuréticos e indivíduos portadores da variante HLA-B*58:01 (mais comum em subpopulações asiáticas de ascendência coreana, chinesa ou tailandesa).
Riscos de reações cutâneas
Em um estudo de coorte com mais de 47.000 pacientes canadenses, constatou-se que a prescrição inicial de alopurinol em doses superiores a 100 mg foi associada a um risco maior de hospitalização por reações cutâneas graves. Felizmente o risco de sepse e mortalidade por todas as causas não diferiram significativamente entre os grupos.
Nesse sentido, fica o recado para a prática: as principais medidas de segurança para esses pacientes incluem o início da medicação em doses inferiores a 100 mg/dia, administração fracionada e testagem do HLA–B*5801 em indivíduos asiáticos e afro-americanos. Apesar dessas recomendações, a prescrição de doses superiores a 100 mg ainda é uma prática comum, talvez porque as doses do medicamento amplamente disponíveis para compra são de 100mg.
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