WCPGHAN 2024: Doenças gastrointestinais na Síndrome de Down - o que saber?

A síndrome de Down (SD), a anomalia genética mais comum, afeta milhares de indivíduos em todo o mundo, levando a uma potencial variedade de comorbidades, dentre elas as preocupações relacionadas ao trato gastrointestinal (TGI), visto que aproximadamente 75% dos indivíduos com a condição sofrem de queixas gastrointestinais, mas as causas ainda não estão totalmente compreendidas, sendo fundamental elucidar os mecanismos subjacentes e potenciais abordagens terapêutica. Este tópico foi discutido durante o Congresso Mundial de Gastroenterologia, Hepatologia e Nutrição Pediátrica (WCPGHAN 2024), que aconteceu em Buenos Aires, na Argentina.  

Relação com o Eixo Cérebro-Intestino: 

O sistema nervoso entérico, conhecido como o “segundo cérebro”, pode estar relacionado aos problemas gastrointestinais na SD, sendo fundamental diante de um paciente sintomático investigar a interconexão entre, intestino, microbioma e o sistema imunológico. 

Alterações gastrointestinais na  SD com base no modelo animal estudado:  

• Durante a plenária foi apresentado um estudo, feito com um modelo de camundongo DP16, tido como  o melhor modelo disponível para estudar a síndrome de Down.  Nesta comparação com camundongos selvagens, os camundongos DP16 apresentam trânsito intestinal mais lento e menos secreção de água no cólon, mesmo após indução de colite. 

• Permeabilidade Intestinal Alterada: Eles têm trânsito intestinal mais lento e fezes mais secas, indicando que potenciais fatores neurológicos afetam as funções intestinais. 

• Os camundongos DP16 têm menos neurônios no intestino e apresentam neurogênese e regeneração prejudicadas após lesão, mostrando talvez uma capacidade prejudicada de regeneração neuronal após lesões intestinais. 

• A análise de sequenciamento de RNA revelou que as principais vias que regulam a reparação neuronal e a neurogênese estão significativamente deprimidas no modelo de camundongo DP16. 

Todas estas informações acima sugerem e reforçam as hipóteses das alterações de motilidade gastrointestinal neste perfil de paciente. 

Abordagens terapêuticas potenciais: O que esperar do futuro? 

• Os resultados apresentados durante a plenária em modelo animal sugerem que direcionar as vias identificadas envolvidas na reparação neuronal e neurogênese poderia ser uma abordagem promissora para o desenvolvimento de intervenções para abordar os problemas gastrointestinais em indivíduos com SD. 

• Estratégias como o uso de anticorpos específicos, bloqueadores químicos ou técnicas de edição genética (por exemplo, CRISPR, uma das técnicas mais modernas para a edição genética) poderiam ser exploradas para modular essas vias. 

Mensagem prática 

Do ponto de vista clínico, devemos lembrar das alterações de motilidade intestinal nos pacientes com SD e estes devem ser, no momento, manejados como os demais  pacientes. Como vimos, o número reduzido de neurônios e a neurogênese e regeneração prejudicadas observadas no modelo de camundongo com SD, podem ser os potenciais responsáveis por essa manifestação.  Além disso, outras condições relacionadas ao TGI, presentes nessa população devem ser conduzidas e investigadas conforme os protocolos atuais que temos, como é o caso da Doença Celíaca.