Mecanismos moleculares na etiopatologia do líquen escleroso

O liquen escleroso (LE) é uma doença inflamatória crônica cutânea que envolve a pele genital e extragenital, caracterizado por uma natureza progressiva e recalcitrante. A fisiopatologia molecular permanece incompletamente elucidada, portanto, a revisão que ora se aborda teve como objetivo sintetizar as evidências disponíveis sobre os principais mecanismos moleculares envolvidos na etiopatogenia da doença, com ênfase na desregulação imunológica, alterações epigenéticas e remodelamento tecidual.  

Os autores propõem um modelo integrado em que processos inflamatórios, mecanismos regulatórios e alterações fibróticas atuam de forma interdependente para a iniciação e progressão da doença. 

Métodos utilizados e principais achados 

A revisão foi conduzida conforme as recomendações PRISMA, utilizando as bases PubMed, Scopus e Web of Science para identificar estudos originais publicados entre 2016 e 2025. 18 estudos originais foram incluídos, que evidenciaram ativação de respostas imunes mediadas por linfócitos T, especialmente as vias Th1 e Th17, aumento da sinalização inflamatória NF-kB, alterações epigenéticas e remodelamento fibrótico mediado por fibroblastos como principais mecanismos envolvidos na patogênese do LE. 

Os autores evidenciaram que a desregulação imunológica representa o mecanismo mais consistente identificado na literatura. Os estudos mostraram aumento da expressão de IL-1A, IL-6, IFN- γ, IL-17 e de genes relacionados à ativação de linfócitos T e ativação da via NF-kB. Paralelamente, alterações epigenéticas parecem contribuir para manutenção da resposta inflamatória, proliferação de fibroblastos e persistência da doença.  

Outro aspecto foi o papel dos fibroblastos no remodelamento tecidual e na fibrose. Diversos estudos demonstraram alterações como aumento da sinalização TGF- β /SMAD, maior produção de colágeno, alterações da proteína ECM1 e intensificação da comunicação entre fibroblastos e células imunes, sugerindo que a esclerose resulta de um processo ativo de remodelamento estromal, e não apenas de cicatrização passiva.  

Alterações em vias relacionadas ao metabolismo lipídico, stress oxidativo, proteínas do complemento e resposta celular ao stress também foram identificadas, embora esses achados tenham sido considerados exploratórios. 

O que podemos levar para a prática? 

Os autores concluem que o LE resulta de uma interação complexa entre a ativação imune, desregulação epigenética e remodelamento tecidual mediado por fibroblastos. A evidência mais consistente sustenta o envolvimento da inflamação mediada por linfócitos T, ativação da via NF-kB, alterações nos perfis de microRNAs e na metilação do DNA, além da participação da via TGF- β na fibrose progressiva presente na doença.  

Apesar da identificação de diversos alvos moleculares e potenciais biomarcadores, a aplicabilidade clínica ainda é limitada, sendo necessários estudos maiores, com coortes bem caracterizadas para validar os mecanismos propostos e apoiar o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas.