Simpósio ASCO 2026: Resultados do LITESPARK-022 sobre carcinoma de células renais

O tipo mais comum de câncer renal é o carcinoma de células renais de células claras, que responde por cerca de 75%-80% dos casos.   

O tratamento padrão para doença localizada é a cirurgia, com nefrectomia, podendo ser parcial (preferencial) ou total, de acordo com o caso. Em alguns casos, técnicas ablativas como crioablação e radiofrequência podem ser considerados, principalmente em pacientes com tumores de pequeno tamanho e comorbidades relevantes. 

Pacientes com alto risco de recidiva após nefrectomia, se beneficiam com a terapia adjuvante através de imunoterapia com pembrolizumab, que demonstrou benefício na sobrevida livre de doença. 

No terceiro dia do Simpósio Geniturinário da American Society of Clinical Oncology (ASCO) foi apresentado o estudo LITESPARK-022, que demonstrou melhores resultados em termos de sobrevida livre com a adição de belzutifano ao pembrolizumabe adjuvante em carcinoma de células renais claras de alto risco. 

Métodos 

O estudo LITESPARK-022 é um ensaio clínico randomizado de fase 3 que comparou os resultados em um ano do uso de pembrolizumabe mais belzutifano versus pembrolizumabe isoladamente em pacientes com carcinoma de células renais de células claras com risco intermediário-alto (pT2 grau 4 ou sarcomatoide ou pT3 qualquer grau, N0) ou alto (pT4 qualquer grau, ou qualquer pT qualquer grau, N+). Os pacientes foram randomizados na proporção 1:1 em dois grupos: grupo de estudo, que recebeu pembrolizumab + belzufitano e grupo controle, que recebeu pembrolizumab + placebo. 

O desfecho primário foi sobrevida livre de doença e, os secundários, sobrevida global e segurança. 

Resultados  

O estudo evolveu 1841 pacientes, sendo 921 no grupo pembrolizumab + belzufitano e 920 no grupo pembrolizuma + placebo. A adição de belzufitano ao pembrolizumab melhorou significativamente a sobrevida livre de doença (HR 0,72, IC 95% 0,59-0,87, p0,0003). A sobrevida global estimada em 24 meses foi de 80,7% no grupo pembrolizumab + belzufitano em comparação com 73,7% no grupo pembrolizumab + placebo. Esses resultados correspondem a uma redução do risco de recorrência da doença ou morte em 28% com a combinação de pembrolizumab + belzufitano. 

Por outro lado, a toxicidade foi maior no grupo de estudo em relação ao grupo controle. Eventos adversos de grau ≥ 3 ocorreram em 52,1% dos pacientes do grupo pembrolizumab + belzutifano, em comparação com 30,2% nos pacientes do grupo pembrolizumabe + placebo. Os eventos de grau ≥ 3 mais encontrados foram (nos grupos de estudo vs grupo controle, respectivamente) anemia (12,1% x 0,5%), elevação de alanina aminotransferase (6,4% vs 2,0) e hipóxia (4,6% vs 0%). 

Mensagem final 

O LITESPARK-022 é o primeiro ensaio clínico adjuvante de fase 3 em CCR a demonstrar um benefício significativo para uma terapia combinada versus terapia única com imunoterapia. No entanto, a maior incidência de efeitos adversos implica na necessidade de uma seleção criteriosa de pacientes para evitar potenciais danos em pacientes que se beneficiariam pouco da adição do belzufitano.