Reversão de antagonista de Vitamina K em cirurgias de urgência

Antagonistas de vitamina K (AVK) como a Warfarina são amplamente usados no Brasil e no mundo no tratamento e prevenção de eventos trombóticos. Habitualmente, em cirurgias eletivas, o tempo de suspensão mínima desse medicamento é de 5 dias antes do procedimento e, nesse período, é substituído por Heparina.  

Entretanto, casos que necessitam de cirurgia de urgência requerem uso de complexos protrombínicos (4-factor prothrombin complex concentrate – 4F-PCC) para reversão rápida do efeito dos AVKs e redução do risco de sangramento. O 4F-PCC é recomendado como primeira linha para reversão rápida dos efeitos dos AVKs pela maioria das diretrizes e sociedades. 

Um estudo publicado recentemente avaliou a eficácia de um medicamento constituído por concentrado de complexo protrombínico.  

Leia mais: Os novos anticoagulantes orais estão sendo mais utilizados que os antagonistas da vitamina K em pacientes com FA?

Metodologia 

Trata-se de um ensaio clínico randomizado duplo cego, fase 3, denominado LEX-209, que avaliou os efeitos de medicamentos similares ao 4F-PCC (denominados, no estudo de investigacional) e comparou sua eficácia em relação aos medicamentos 4F-PCC já aprovados pelo Food and Drug Administration (FDA) (denominados controle). 

O estudo foi realizado em vários países, incluindo Estados Unidos e Rússia, englobando 24 hospitais e um total de 208 pacientes. Os pacientes eram usuários de AVKs que necessitaram de cirurgia de urgência. 

Entendendo o estudo 

O 4F-PCC é um medicamento composto por fatores de coagulação vitamina K-dependentes – fatores II, VII, IX e X, proteína C e proteína S. Atualmente, nos Estados Unidos, somente uma medicação (Kcentra) à base de 4F-PCC é aprovada pelo FDA para uso de reversão de AVKs em cirurgias de urgência. O Balfaxar (ou Octaplex) é um medicamento similar ao Kcentra, já usado fora dos Estados Unidos com o mesmo fim.  

O estudo LEX-209 avaliou pacientes em uso de AVKs com necessidade de cirurgia de urgência com risco significativo de sangramento, estimado em mais de 50 ml de perda sanguínea. Os pacientes apresentavam RNI maior que 2. A cirurgia foi realizada dentro de 5 horas após o início da infusão de 4F-PCC. O grupo investigacional foi composto por pacientes em uso do Octaplex e, o controle, por pacientes em uso do Kcentra. 

O sítio mais comum de cirurgia foi o gastrointestinal, com 42,3% dos pacientes. A dose média de 4F-PCC foi semelhantes nos dois grupos, correspondente a 25UI/kg. 

Foi comparada a eficácia do 4F-PCC investigacional com o 4F-PCC controle. A análise da intenção de tratamamento, que avalia a eficácia de novos tratamentos, não identificou inferioridade no grupo investigacional em relação ao grupo controle.  

A hemostasia foi efetiva nos dois grupos, com significância estatística, sendo de 94,3% no grupo investigacional e 94,2 % no grupo controle (95% IC, − 0.080 a 0.082; P<.001). Valor de RNI menor ou igual 1,5 foi alcançado em 30 minutos em 78,1% no grupo investigacional e em 71,8% no grupo controle (0.063; 95%IC, − 0.056 a 0.181). Eventos adversos como trombose e mortalidade foram, respectivamente, 2,9% vs. 0% e 4,8% vs. 1,0% nos grupos investigacional vs. controle. 

Qual a necessidade de mais um medicamento? 

A existência de apenas um, ou de um número reduzido de variedade medicamentosa implica em restrições ao tratamento, visto que a resposta a um determinado medicamento não é, necessariamente, a mesma para todos os pacientes. Além disso, outras questões estão envolvidas, como as econômicas. Medicamentos com mesma eficácia e menor custo são sempre preferíveis e bem-vindos.